Targeting FAK in anticancer combination therapies
【Journal reading】
題目：Targeting FAK in anticancer combination therapies
期刊：Nat Rev Cancer. 2021 May;21(5):313-324.
作者：Dawson, J. C., Serrels, A., Stupack, D. G., Schlaepfer, D. D., & Frame, M. C.
大家好～今天要來分享2021年發布在Nature Reviews Cancer的文章，探討黏著斑激酶(Focal adhesion kinase(FAK))對於細胞可能的功用與特性，以及可能可以將這些特性運用到複合型癌症治療上。
本篇文章的通訊作者Margaret C. Frame是愛丁堡大學癌症生物學教授和癌症研究中心科學主任，主要研究領域是細胞粘附和運動機制、侵襲、轉移。作者的研究團隊發現在多種上皮腫瘤的進展都需要FAK。
本篇的第一部分是針對癌症化療抗性，FAK可能在其中扮演的腳色，進行化療追加FAK抑制劑複合型治療的探討。隨著化療的治療抗性的產生，在卵巢癌上發現FAK途徑有活化的現象，而且隨著FAK途徑的活化，會啟動Wnt/β-連環蛋白(β‑catenin)訊息傳導途徑，該訊息途徑會幫助細胞存活，在細胞實驗中抑制該途徑可恢復腫瘤對化療的敏感性，所以FAK抑制劑可能有助於幫助產生化療抗性的病患能重新延續使用化療的一個治療位點
第二部分是針對有絲分裂原活化蛋白(mitogen-activated protein kinase (MAPK))途徑抑制的標靶治療抗性，該途徑是許多癌症腫瘤生長與存活所主要進行的細胞內分子訊息途徑，而FAK被發現在這其中也有著一定的份量。一些癌症病患，隨著針對腫瘤MAPK上游分子的抑制來抑制腫瘤生存，腫瘤MAPK下游分子ERK1/2會有重新活化的跡象，而根據研究顯示，有部分腫瘤 (ex.黑色素瘤) 經由FAK的活化能重新活化MAPK下游分子。而也有研究發現隨著MAPK抑制劑的使用腫瘤會活化PI3K-AKT與Hippo-YAP兩條調節生存的途徑。使用MAPK抑制劑所導致這兩條途徑的啟動也與FAK的活性有關。所以透過同時使用MPAK抑制劑與抑制FAK活性，或許可以防止腫瘤細胞MAPK下游分子重新活化或活化其他條生存途徑，來使病患能夠更有效的進行標靶治療。
第三部分則是針對免疫治療，因為腫瘤細胞中的FAK訊息傳遞，可能影響腫瘤分泌一些區劃因子，繼而影響腫瘤周遭的微環境為腫瘤創造出一個抗免疫系統的環境。研究顯示，腫瘤細胞中FAK的活化可以刺激腫瘤分泌一些細胞因子，吸引調節型T細胞 (Treg)。透過免疫標靶治療促進免疫與同時抑制FAK活性抑制癌細胞募集Treg創造免疫抑制環境，或許能夠進一步增強免疫系統對癌症的攻擊性。
做為癌症複合型治療的策略，FAK可能是一個很有潛力的位點!