ERα is an RNA-binding protein sustaining tumor cell survival and drug resistance
期刊：Cell. 2021 Sep 30;184(20):5215-5229.e17
作者：Xu Y, Huangyang P, Wang Y, et al.
雌激素受體Estrogen receptor α簡稱 ERα，是一種賀爾蒙受體，過去它被發現在乳癌之中佔有重要角色，有超過70%的乳癌病患，ERα呈現過度活化的情況。過去數十年，對 ERα 的研究主要集中在其結合 DNA 的活性上。
本篇作者發現，ERα不只可以與DNA結合，還是一種非常規(non-canonical)的 RNA 結合蛋白 (RBP)。ERα會與多種癌症發展重要的特定mRNA結合，像是XBP1、MCL1和eIF4G2。並且確認了ERα與mRNA的結合位點是在其DNA 結合位(DBD)之後的鉸鏈域(hinge region)內，氨基酸255-272的位置。
當作者將鉸鏈域的基因突變掉後，發現並不會影響ERα結合DNA的能力，而且大多數被ERα結合的mRNA並不是在染色質上的，對於這些結果作者表示，ERα的RNA結合活性可能是在轉錄後調節不同的基因組，而與轉錄因子無關……