光遺傳學工具iLID，開啟光治療的新世代

[Journal reading]

題目: Opto-RhoGEFs, an optimized optogenetic toolbox to reversibly control Rho GTPase activity on a global to subcellular scale, enabling precise control over vascular endothelial barrier strength

期刊: eLife(2023).

作者: Eike K Mahlandt (第一)、Joachim Goedhart (通訊)

[The university of Amsterdam]

內皮排列在血管的內層，作為組織和血液之間的物理屏障，而內皮屏障的失調與水腫、關節炎、慢性發炎、慢性腸道疾病、癌症、感染和其他病症等病理有關。內皮細胞之間的連接是影響血管屏障和滲透性的關鍵點，當血管通透性的增加，會導致屏障強度的降低。這篇研究將著重探討 Rho GTP 酶如何影響內皮細胞-細胞連接的完整性，其中Rho 與細胞收縮和血管屏障強度降低相關，而Rac1 和 Cdc42 都位於遷移細胞的前緣並促進血管屏障強度增加。首先，本篇研究測試並優化出一種光遺傳學工具―iLID，來產生穩定表達 Opto-RhoGEF 的內皮細胞系，並在內皮細胞單層中全面、局部地並可逆地激活 Rho GTPases，從成像結果得知屏障的增加，是由細胞連接區域重疊的增加引起的，顯示了 Opto-RhoGEF 改變細胞形態的潛力。從長遠的角度來看，可以想像基於光的治療，控制特定位置的血管屏障強度，像是允許更多的白血球遷移以消除腫瘤，或增強慢性發炎中的血管屏障完整性。

原文連結：https://elifesciences.org/articles/84364