YAP-MAML2的相分離，基因表達的幕後推手！

【Journal reading】

題目：Phase separation of YAP-MAML2 differentially regulates the transcriptome

期刊：PNAS (2023)

作者：Chan-I. Chung (第一), Xiaokun Shu (通訊)

[University of California, San Francisco]

相分離（Phase separation）是當混合物的成分在某些條件下變得不相容，如濃度改變，就會發生相分離，油水分離就是一個很好的例子。而在生物體中也會發生相分離，形成生物分子凝聚體(biomolecular condensates)，不同分子形成的凝聚體功能各異，一些轉錄因子也會形成凝聚體，促進轉錄活性。為了更好的了解「凝聚體」本身的影響，作者設計了一個工具，叫做SPARK-OFF，可以用非突變的方式解散凝聚體，進而研究凝聚體的功能。

本篇的主角—YAP，在人體中扮演很重要的角色，活化的yap會促進下游基因轉錄，促進細胞增生，抑制凋亡，和癌症息息相關。而在近期有研究發現，在一些癌症病患會出現YAP 融合蛋白(fusion protein)的情況，yap fusion protein是指yap和其他蛋白因為染色體易位而將Yap的n端和其他蛋白的c端連在一起，這樣的fusion protein比較不會被降解，讓yap過度活化進而造成疾病，其中YAP-MAML2融合蛋白在腦膜瘤和汗孔瘤中是最常見的，也是本篇的重點。

在此篇研究中，發現YAP-MAML2融合蛋白會形成具有轉錄活性的凝聚體，並用SPARK-OFF工具進一步發現，YAP-MAML2凝聚體比起diffuse狀態，只會上調小部分基因，並不會影響大多數的基因，但是這些被上調的小部分，卻是YAP核心調控的基因，如CYR61，顯示phase separation對於基因調控的重要性。本篇研究不僅釐清了phase separation對於YAP-MAML2轉錄活性的影響，也對研究phase separation的功能開闢新的方向。

原文連結 : https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2310430121?gad_source=1&gclid=CjwKCAiA65m7BhAwEiwAAgu4JPEOONRUOHQfMEXb2RF82kZ1bD6T686Iulf3Gp1IVmKpPqWCt-XTbhoCwbAQAvD_BwE

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