生理時鐘跟壽命有關？！

【Journal reading】

題目：Circadian regulation of mitochondrial uncoupling and lifespan

期刊：Nature Communications (2020)

作者：Matt Ulgherait (第一), Mimi Shirasu-Hiza (通訊) 等.

[Columbia University, USA]

晝夜節律（Circadian rhythm）的失調被認為是致病的因素並導致死亡，但本篇作者在雄性果蠅上發現，在調節晝夜節律的眾多因子中，使Period (Per) and Timeless (Tim)這兩個蛋白消失反而會延長其生命。作者把重點放在Per蛋白，發現當雄性果蠅腸道裡的per mutant時，會使粒線體中的uncoupling protein (UCP4C)表現量失去晝夜節律的調控，一直維持在高點。當腸道中的UCP4C表現量高，使粒線體的解偶聯（uncoupling）增加，進而減少ROS的產生，ROS的減少使腸道幹細胞分化錯誤的情形降低，防止腸道幹細胞過度增殖，讓腸道細胞的增殖和分化維持動態平衡，保護腸道正常功能，延緩果蠅的老化亦即延長果蠅的壽命。最後作者再利用粒線體解偶聯藥物餵食正常果蠅，發現粒線體解偶聯確實可以延長果蠅壽命並抑制由於衰老甚至腫瘤發生引起的腸道幹細胞過度增殖。這些結果表明，晝夜節律調節的腸道粒線體解偶聯控制了果蠅的壽命，並提出了一個新的潛在抗衰老治療靶點。

原文連結：https://www.nature.com/articles/s41467-020-15617-x

Facebook連結: https://www.facebook.com/1940220209567312/posts/3167750660147588/?d=n