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【Journal Reading】
題目：ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P
期刊：Cell Article | 175，133-145 | September 20 2018|
作者：Ju Youn Kim, Ricard Garcia-Carbonell, Shinichiro Yamachika, Peng Zhao, Debanjan Dhar, Rohit Loomba, Randal J Kaufman, Alan R Saltiel, Michael Karin

在過去研究中，NAFLD（nonalcoholic fatty liver disease）惡化成NASH（nonalcoholic steatohepatitis）機轉主要是持續ER stress和mitochondrial的dystunction。但是具體的機轉尚未明確，本篇paper的研究發現，在MUP-uPA的mouse model中（MUP-uPAmouse是一種feeding high fat diet後，會產生類似人類NASH pathology，常作為研究NASH的mouse model），caspase 2的表現會上升，knockout caspase 2後，NASH的pathology會消失，liver和serum內的cholesterol和triglycerid，食物攝取量未變的情況下，能量的消耗會明顯增加。進一步研究發現，在HEK cell和MUP-uPA的mouse model中，caspase 2 會cleaves S1P（site 1 protease），activation form的S1P會活化SERBP2（sterol regulatory element-binding protein 2），從而增加cholesterol的產生，進一步導致ER stress。同時在NASH病人也證實了S1P activation和caspase2的overexpression。上述研究表明，caspase 2的inhibitor可能作為一種新的抑制NASH progression的途徑。

By碩士班 李迪

全文連結：ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P